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Paroxetine Suicidality et Antidépresseur Médicaments antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme des troubles dépressifs majeurs (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de comprimés paroxétine, USP ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l'augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Les comprimés de paroxétine, USP ne sont pas approuvés pour une utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir MISES EN GARDE, Aggravation et risque de suicide. PRECAUTIONS cliniques, de l'information pour les patients et des PRÉCAUTIONS, Utilisation de pédiatrie.) Paroxétine Description de chlorhydrate de paroxétine est un médicament psychotrope administré par voie orale. Il est le sel de chlorhydrate d'un composé phénylpipéridine identifié chimiquement comme (-) - trans -4 R - (4-fluorophényl) -3 S - (3,4-méthylènedioxyphénoxy) méthylpipéridine chlorhydrate anhydre et a la formule empirique de C 19 H 20 FNO 3 HCl. Le poids moléculaire est 365,8 (anhydre) (329,4 de base libre). La formule développée du chlorhydrate de paroxétine est: Le chlorhydrate de paroxétine est une poudre blanc cassé inodore, ayant une plage de point de fusion de 116C et une solubilité de 5,4 mg / ml dans l'eau. Chaque comprimé pelliculé, pour une administration orale, contient du chlorhydrate de paroxétine équivalant à la paroxétine comme suit: 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg. Les ingrédients inactifs sont constituées de lactose anhydre, l'hydroxypropylcellulose, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, le polyéthylène glycol, l'amidon glycolate de sodium et du dioxyde de titane. Les comprimés de Paroxetine conformer USP connexes Impuretés test 1. paroxétine - Pharmacologie clinique Pharmacodynamie L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble dépressif majeur, le trouble d'anxiété sociale, trouble obsessionnel compulsif (TOC), le trouble panique (PD), le trouble d'anxiété généralisée (TAG) est présumée être liée à potentialisation de l'activité sérotonergique dans le système nerveux central résultant de l'inhibition de la recapture neuronale de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, la 5-HT). Les études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme ont montré que les blocs Paroxetine l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. Des études in vitro chez les animaux suggèrent également que la paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la noradrénaline et la dopamine neuronale. Radioligand in vitro Les études de liaison indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, l'alpha 1 - alpha 2 -, bêta-adrénergique de la dopamine (D 2) -, 5-HT 1 -, 5-HT 2 -, et de l'histamine (H 1 de) l'antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et alpha 1 - adrénergiques est associé à divers effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires pour d'autres médicaments psychotropes. Du fait que les puissances relatives de métabolites principaux sont Paroxetines au plus 1/50 du composé parent, ils sont essentiellement inactifs. Pharmacocinétiques du chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32) après administration par voie orale de 30 mg de paroxétine par jour pendant 30 jours. La paroxétine est largement métabolisée et les métabolites sont considérés comme inactifs. Nonlinearity la pharmacocinétique est observée avec des doses croissantes. le métabolisme de la paroxétine est médiée en partie par CYP2D6, et les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et dans une certaine mesure dans les fèces. le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évaluée chez les sujets qui sont déficients en CYP2D6 (Les métaboliseurs lents). Dans une méta-analyse de paroxétine de 4 études réalisées chez des volontaires sains après administration de doses multiples de 20 mg / jour à 40 mg / jour, les hommes ne présentaient pas un C significativement plus faible max ou l'ASC que les femelles. Absorption et paroxétine de distribution est également biodisponible de la suspension orale et de comprimés. le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle les sujets mâles normaux (n 15) ont reçu 30 mg par jour pendant 30 jours, les concentrations Paroxetine état d'équilibre ont été atteints par environ 10 jours pour la plupart des sujets, même si cela peut prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de C max. T max. C min. et T étaient de 61,7 ng / mL (CV 45), 5,2 h. (CV 10), 30,7 ng / mL (CV 67) et 21,0 heures (CV 32), respectivement. Les valeurs de C min état d'équilibre C max et avait environ 6 et 14 fois ce qui serait prédite à partir des études à dose unique. L'état d'équilibre l'exposition au médicament sur la base de l'ASC 0-24 était environ 8 fois supérieure à celle qui aurait été prédite à partir des données à dose unique chez ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence du fait que 1 des enzymes qui métabolise paroxétine est facilement saturable. Les effets des aliments sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets ayant reçu une dose unique avec et sans nourriture. AUC n'a été que légèrement augmenté (6) lorsque médicament a été administré avec de la nourriture, mais la C max était de 29 plus, alors que le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est passée de 6,4 heures après l'administration de 4,9 heures. Paroxétine distribue dans tout le corps, y compris le système nerveux central, avec seulement 1 restant dans le plasma. Environ 95 et 93 de paroxétine est lié aux protéines plasmatiques à 100 ng / ml et 400 ng / mL, respectivement. Dans des conditions cliniques, les concentrations Paroxetine seraient normalement inférieure à 400 ng / ml. La paroxétine ne modifie pas la liaison de la phénytoïne ou la warfarine aux protéines in vitro. Métabolisme et Excrétion La demi-vie d'élimination est d'environ 21 heures (CV 32) après l'administration orale de 30 mg par jour pendant 30 jours de chlorhydrate de paroxétine. Dans l'état d'équilibre des études de proportionnalité de dose chez des patients âgés et non âgés, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et 20 mg à 50 mg par jour pour le nonassez âgés, certains non-linéarité a été observée dans les deux populations, reflétant à nouveau une voie métabolique saturable . En comparaison avec les valeurs de Cmin au bout de 20 mg par jour, les valeurs au bout de 40 mg par jour étaient seulement environ 2 à 3 fois plus grand que doublé. La paroxétine est largement métabolisé après administration orale. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués de l'oxydation et la méthylation, qui sont facilement effacées. Conjugués avec de l'acide glucuronique et prédominent le sulfate, et les principaux métabolites ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites présentent pas plus de 1/50 de la puissance du composé parent pour inhiber l'absorption de serotonine. Le métabolisme de la paroxétine est accompli en partie par le CYP2D6. La saturation de cette enzyme à des doses cliniques semble tenir compte de la non-linéarité de la cinétique paroxétine avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme paroxetine suggère également des interactions médicamenteuses potentielles (voir des PRÉCAUTIONS, des médicaments métabolisés par le CYP2D6). Environ 64 d'une dose de solution orale de 30 mg de paroxétine a été excrétée dans l'urine avec 2 comme composé parent et 62 sous forme de métabolites sur une période de post-dosage de 10 jours. Environ 36 a été excrétée dans les fèces (probablement via la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1 en tant que composé parent au cours de la période post-dosage de 10 jours. Autres Augmentation des concentrations plasmatiques cliniques Pharmacologie Informations du rein et des maladies du foie de paroxétine surviennent chez des sujets atteints d'insuffisance rénale et hépatique. Les concentrations plasmatiques moyennes chez les patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min. étaient environ 4 fois plus grande que celle observée chez des volontaires sains. Les patients dont la clairance de la créatinine de 30 à 60 mL / min. et les patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique avaient une augmentation d'environ 2 fois les concentrations plasmatiques (ASC, C max). La dose initiale devrait donc être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique, et la titration vers le haut, le cas échéant, devrait être à l'augmentation des intervalles (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Patients âgés Dans une étude à doses multiples chez les personnes âgées à des doses quotidiennes de Paroxetine 20, 30 et 40 mg, les concentrations de C min étaient environ 70 à 80 plus grande que les concentrations de C min respectives chez les sujets non âgés. Par conséquent, la dose initiale chez les personnes âgées devrait être réduite (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Interactions médicament-médicament in vitro des études sur les interactions médicamenteuses révèlent que la paroxétine inhibe CYP2D6. Des études sur les interactions médicamenteuses cliniques ont été réalisées avec des substrats du CYP2D6 et de montrer que la paroxétine peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP2D6, y compris la désipramine, la rispéridone et l'atomoxétine (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). Essais cliniques Trouble dépressif majeur L'efficacité de la paroxétine comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été mis en place dans 6 études sur des patients souffrant d'un trouble dépressif majeur (âgés de 18 à 73) contrôlés par placebo. Dans ces études, la paroxétine a été montré significativement plus efficace que le placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur par au moins 2 des mesures suivantes: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), l'élément de l'humeur dépressive Hamilton, et l'impression clinique globale (CGI) - severity de la maladie. La paroxétine était significativement supérieur au placebo dans l'amélioration des sous-facteurs scores HDRS, y compris l'élément dépressif de l'humeur, facteur de troubles du sommeil, et le facteur d'anxiété. Une étude des patients ambulatoires souffrant d'un trouble dépressif majeur qui avaient répondu à la paroxétine (HDRS score total 8) au cours d'une phase initiale de 8 semaines en plein traitement et ont ensuite été randomisés pour poursuivre sur la paroxétine ou un placebo pendant 1 an a démontré un taux de rechute significativement plus faible pour les patients prenant la paroxétine (15) par rapport à ceux sous placebo (39). L'efficacité était similaire pour les patients masculins et féminins. Obsessive Compulsive Disorder L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC) a été démontrée dans deux études contrôlées par placebo de 12 semaines multicentriques de malades externes adultes (études 1 et 2). Les patients dans toutes les études avaient modéré à OCD sévère (DSM-IIIR) ayant une note moyenne initiale sur la Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) du score total allant de 23 à 26. Étude 1, une étude de détermination des doses de gamme où les patients ont été traités avec doses fixes de 20, 40 ou 60 mg de paroxétine / jour ont montré que des doses quotidiennes de 40 paroxetine et 60 mg sont efficaces dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif. Les patients recevant des doses de 40 et 60 mg Paroxetine ont connu une réduction moyenne d'environ 6 et 7 points, respectivement, sur le YBOCS score total qui était nettement supérieure à la réduction d'environ 4 points à 20 mg et une réduction de 3 points dans le groupe placebo les patients traités. L'étude 2 était une étude comparant la dose flexible paroxétine (20 à 60 mg par jour) et la clomipramine (25 à 250 mg par jour). Dans cette étude, les patients recevant la paroxétine ont connu une réduction moyenne d'environ 7 points sur les YBOCS de score total, ce qui était nettement supérieure à la réduction moyenne d'environ 4 points dans les patients traités par placebo. Le tableau suivant présente le classement des résultats par groupe de traitement sur les points d'amélioration globale de l'impression clinique globale (CGI) l'échelle d'étude 1. Résultat Classification () sur CGI-Global Improvement Point pour Finissants dans l'étude 1 sous-groupe des analyses n'indiquent qu'il y avait les différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou le sexe. Les effets d'entretien à long terme de la paroxétine dans le TOC ont été démontrées dans une extension à long terme à l'étude 1. Les patients qui étaient répondeurs sur paroxétine pendant 3 mois phase en double aveugle et une extension de 6 mois sur l'étiquette ouverte paroxétine (20 à 60 mg / jour) ont été randomisés soit paroxétine ou un placebo en double aveugle de phase 6 mois prévention des rechutes. Les patients randomisés dans paroxétine étaient significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités comparativement qui ont été randomisés au placebo. Trouble panique L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble panique a été démontrée dans trois de 10 à 12 semaines, multicentrique, des études contrôlées par placebo de patients externes adultes (études 1 à 3). Les patients dans toutes les études ont eu un trouble panique (DSM-IIIR), avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, la paroxétine a été montré significativement plus efficace que le placebo dans le traitement du trouble panique par des mesures de la fréquence d'attaque de panique au moins 2 sur 3 et sur la clinique Gravité Global Impression du score de la maladie. L'étude 1 était à 10 semaines dose-télémétrie patients de l'étude ont été traités avec des doses Paroxetine fixes de 10, 20 ou 40 mg / jour ou un placebo. Une différence significative par rapport au placebo n'a été observée que pour le / groupe jour à 40 mg. Au point final, 76 des patients recevant la paroxétine 40 mg / jour étaient libres d'attaques de panique, par rapport à 44 des patients traités par placebo. L'étude 2 était une étude de 12 semaines à dose flexible comparant la paroxétine (10 à 60 mg par jour) et un placebo. Au point final, 51 des patients étaient libres Paroxetine des attaques de panique par rapport à 32 des patients traités par placebo. L'étude 3 était une étude de 12 semaines à dose flexible comparant la paroxétine (10 à 60 mg par jour) à un placebo chez des patients recevant simultanément une thérapie comportementale cognitive standardisée. Au point final, 33 des patients traités par la paroxétine ont montré une réduction de 0 ou 1 attaques de panique par rapport à 14 des patients sous placebo. Dans les deux études 2 et 3, la dose paroxétine moyenne pour les finissants au point final était d'environ 40 mg / jour de paroxétine. effets d'entretien à long terme de la paroxétine dans le trouble panique ont été démontrées dans une extension de l'étude 1. Les patients qui étaient répondeurs au cours de 10 semaines phase à double insu et pendant une phase d'extension en double aveugle de 3 mois ont été randomisés pour recevoir soit paroxétine (10 , 20 ou 40 mg / jour) ou un placebo en double aveugle de phase 3 mois prévention des rechutes. Les patients randomisés dans paroxétine étaient significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités comparativement qui ont été randomisés au placebo. Sous-groupe des analyses n'indiquent qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou le sexe. Trouble d'anxiété sociale L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble d'anxiété sociale a été démontrée dans trois 12 semaines, multicentrique, études contrôlées versus placebo (études 1, 2, et 3) des patients ambulatoires adultes souffrant d'un trouble d'anxiété sociale (DSM-IV). Dans ces études, l'efficacité de la paroxétine par rapport au placebo a été évaluée sur la base de (1) la proportion de répondeurs, tel que défini par un mondial score clinique Impression (CGI) Amélioration de 1 (très amélioré) ou 2 (beaucoup amélioré) et (2) changement de base dans l'échelle d'anxiété Liebowitz social (LSAS). Les études 1 et 2 étaient des études à doses flexibles comparant la paroxétine (20 à 50 mg par jour) et un placebo. Paroxétine a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo à la fois sur le critère de répondeur d'amélioration de CGI et l'échelle d'anxiété Liebowitz Social (LSAS). Dans l'étude 1, pour les patients qui ont terminé la semaine 12, 69 des patients traités par la paroxétine par rapport à 29 des patients traités par placebo étaient les intervenants d'amélioration de CGI. Dans l'étude 2, les intervenants d'amélioration de CGI étaient 77 et 42 pour la Paroxetine - et les patients traités par placebo, respectivement. L'étude 3 était une étude de 12 semaines comparant des doses fixes de Paroxetine 20, 40 ou 60 mg / jour avec le placebo. Paroxetine 20 mg a été démontrée pour être significativement supérieur au placebo tant sur le Score LSAS Total et le critère de répondeur d'amélioration de CGI, il y avait des tendances pour la supériorité par rapport au placebo pour les groupes de dose de 40 mg et 60 mg / jour. Il n'y avait aucune indication dans cette étude de tout avantage supplémentaire pour des doses supérieures à 20 mg / jour. Sous-groupe des analyses n'a généralement pas indiquer des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge, la race ou le sexe. Trouble d'anxiété généralisée L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG) a été démontrée dans deux de 8 semaines, multicentrique, des études contrôlées par placebo (études 1 et 2) des patients ambulatoires adultes atteints d'un trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV). L'étude 1 était une étude de 8 semaines comparant des doses fixes de Paroxetine 20 mg ou 40 mg / jour avec le placebo. Des doses de 20 mg ou 40 mg de paroxétine ont tous deux démontré être significativement supérieur au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total. Il n'y avait pas suffisamment de preuves dans cette étude pour suggérer un plus grand bénéfice pour la dose de 40 mg / jour par rapport à la dose de 20 mg / jour. L'étude 2 était une étude à dose flexible comparant la paroxétine (20 mg à 50 mg par jour) et un placebo. Paroxétine a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total. Une troisième étude, également comparant la paroxétine dose flexible (20 mg à 50 mg par jour), n'a pas démontré une supériorité statistiquement significative de la paroxétine par rapport au placebo sur l'échelle de Hamilton Évaluation pour l'anxiété (HAM-A) score total, le résultat principal. Sous-groupe analyse n'a pas montré des différences dans les résultats du traitement en fonction de la race ou le sexe. Il y avait des patients âgés insuffisantes pour procéder à des analyses sous-groupe sur la base de l'âge. Dans un essai à long terme, 566 patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble d'anxiété généralisée, qui avait répondu au cours d'une simple aveugle, de 8 semaines phase de traitement aigu avec 20 à 50 mg / jour de paroxétine, ont été randomisés pour la poursuite de la paroxétine à leur même dose ou à un placebo, pendant 24 semaines d'observation pour la rechute. Réponse pendant la phase simple aveugle a été définie en ayant une diminution de 4, ou d'un retrait dû à un manque d'efficacité. Les patients recevant la paroxétine a continué a connu un taux de rechute significativement plus faible au cours des 24 semaines suivantes par rapport à ceux recevant le placebo. Indications et utilisation pour le trouble dépressif majeur paroxétine comprimés Paroxetine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur. L'efficacité de la paroxétine dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établi dans des essais contrôlés de 6 semaines de consultations externes dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie du DSM-III du trouble dépressif majeur (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Un épisode dépressif majeur implique une humeur importante et déprimée relativement persistante ou dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines), il doit comporter au moins 4 des 8 symptômes suivants: Changement de l'appétit, le changement dans le sommeil, agitation ou ralentissement psychomoteur, perte d'intérêt pour les activités habituelles ou diminution de la libido, augmentation de la fatigue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, et une tentative de suicide ou d'idées suicidaires. Les effets de la paroxétine chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée. L'efficacité de la paroxétine dans le maintien d'une réponse dans le trouble dépressif majeur pour jusqu'à 1 an a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. Trouble obsessionnel-compulsif comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement des obsessions et des compulsions chez les patients souffrant d'un trouble obsessionnel compulsif (TOC) tel que défini dans le DSM-IV. Les obsessions ou des compulsions causent une détresse marquée, prennent du temps, ou sensiblement interférer avec le fonctionnement social ou professionnel. L'efficacité de la paroxétine a été établie dans deux essais de 12 semaines avec des patients ambulatoires obsessionnels compulsifs dont les diagnostics ont correspondu plus étroitement à la catégorie du DSM-IIIR de trouble obsessionnel-compulsif (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Trouble obsessionnel compulsif est caractérisé par des idées récurrentes et persistantes, des pensées, impulsions ou images (obsessions) qui sont ego-dystonique et / ou répétitifs, déterminés, et les comportements intentionnels (compulsions) qui sont reconnus par la personne comme excessive ou déraisonnable. Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontrée dans un essai de 6 mois la prévention des rechutes. Dans cet essai, les patients affectés à la paroxétine ont montré un taux de rechute plus faible par rapport aux patients sous placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Trouble panique comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie, tel que défini dans le DSM-IV. Le trouble panique est caractérisé par l'apparition d'attaques de panique inattendues et inquiétude avoir d'autres attaques associé, l'inquiétude sur les conséquences ou les conséquences des attentats, et / ou un changement significatif dans le comportement lié aux attaques. L'efficacité de la paroxétine a été créé en trois de 10 à 12 semaines, chez des patients souffrant de troubles de panique dont les diagnostics ont correspondu à la catégorie du DSM-IIIR du trouble panique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Le trouble panique (DSM-IV) se caractérise par des attaques de panique récurrentes et inattendues, à savoir une période distincte de peur intense ou d'inconfort dans lequel 4 (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et d'atteindre un pic à moins de 10 minutes: (1) palpitations, le cœur battant, ou accélération du rythme cardiaque (2) la transpiration (3) tremblements ou secousses (4) sensations d'essoufflement ou d'étouffement (5) sensation d'étouffement (6) la douleur ou de l'inconfort thoracique (7) nausées ou abdominale détresse (8) sensation de vertige, instable, étourdi, ou faible (9) déréalisation (sentiments d'irréalité) ou dépersonnalisation (être détaché de soi) (10) la peur de perdre le contrôle (11) peur de mourir (12) paresthésies (engourdissement ou de picotements) ( 13) frissons ou bouffées de chaleur. Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontrée dans un essai de 3 mois la prévention des rechutes. Dans cet essai, les patients souffrant de trouble panique assigné à la paroxétine a démontré un taux de rechute plus faible par rapport aux patients sous placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui prescrit paroxétine pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Trouble d'anxiété sociale comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble d'anxiété sociale, aussi connu comme la phobie sociale, tel que défini dans le DSM-IV (300.23). Trouble d'anxiété sociale est caractérisée par une peur marquée et persistante de 1 ou plusieurs situations sociales ou de performance dans laquelle la personne est exposée à des personnes inconnues ou à une éventuelle observation attentive d'autrui. L'exposition à la situation redoutée provoque presque toujours l'anxiété, qui peut approcher l'intensité d'une attaque de panique. Les situations redoutées sont évitées ou vécues avec une anxiété ou une détresse intense. L'évitement, l'anticipation anxieuse ou la détresse dans la situation (s) craint interfère de manière significative avec les personnes de routine normale, fonctionnement professionnel ou académique, ou les activités sociales ou les relations, ou il est marqué de détresse d'avoir les phobies. Lesser degrés d'anxiété de performance ou de timidité ne nécessitent généralement pas de traitement psychopharmacologique. L'efficacité de la paroxétine a été établie dans trois essais de 12 semaines chez les patients adultes atteints d'un trouble d'anxiété sociale (DSM-IV). Paroxétine n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints de phobie sociale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). L'efficacité de la paroxétine dans le traitement à long terme du trouble d'anxiété sociale, à savoir pendant plus de 12 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès adéquats et bien contrôlés. Par conséquent, le médecin qui choisit de prescrire la paroxétine pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Trouble d'anxiété généralisée comprimés paroxétine, USP sont indiqués pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG), tel que défini dans le DSM-IV. L'anxiété ou la tension associée au stress de la vie quotidienne ne nécessitent généralement pas de traitement avec un anxiolytique. L'efficacité de la paroxétine dans le traitement de GAD a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines chez les adultes avec GAD. Paroxétine n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints d'un trouble d'anxiété généralisée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Essais cliniques). Trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) est caractérisée par une anxiété excessive et l'inquiétude (de l'attente d'appréhension) qui est persistante pendant au moins 6 mois et que la personne trouve difficile à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des 6 symptômes suivants: Agitation ou sensation d'être survolté ou à bout, être facilement fatigué, difficulté à se concentrer ou des trous de mémoire, l'irritabilité, la tension musculaire, des troubles du sommeil. L'efficacité de la paroxétine dans le maintien d'une réponse chez les patients atteints d'un trouble d'anxiété généralisée, qui a répondu au cours d'une phase de traitement aiguë de 8 semaines tout en prenant la paroxétine et ont ensuite été observées pour la rechute pendant une période allant jusqu'à 24 semaines, a été démontrée dans un environnement contrôlé par placebo essai (voir la PHARMACOLOGIE cLINIQUE, essais cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser la paroxétine pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Contre-indications L'utilisation de IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec des comprimés de Paroxetine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec des comprimés Paroxetine est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de la paroxétine dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). À partir de comprimés Paroxetine chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). L'utilisation concomitante de thioridazine est contre-indiquée (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). L'utilisation concomitante chez les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir des PRÉCAUTIONS). Les comprimés de Paroxetine sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à la paroxétine ou l'un des ingrédients inactifs dans les comprimés paroxétine. Avertissements aggravation clinique et les patients Suicide de risque avec un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si elles sont ou non la prise de médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24) avec dépressif majeur trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il a été une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs dans plus de 4.400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues vs placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1. Aucun suicide ont eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisante pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide. On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression. Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue. Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents. Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être réduite, aussi rapidement que est possible, mais avec reconnaissance du fait que l'arrêt brusque peut être associée à certains symptômes (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Arrêt du traitement par la paroxétine. Pour une description des risques de cessation de paroxétine). Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes à des fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels. Les prescriptions pour la paroxétine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les patients de dépistage du trouble bipolaire Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que la paroxétine n'a pas été approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire. Syndrome sérotoninergique Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortelle a été rapportée avec SNRIs et les ISRS, y compris les comprimés de paroxétine, seuls mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et St. Johns Wort) et avec des médicaments qui diminuent le métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, à la fois ceux qui sont destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, comme le linézolide et méthylène par voie intraveineuse bleu). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par exemple tachycardie, pression artérielle, des étourdissements, diaphorèse, bouffées de chaleur, hyperthermie), les symptômes neuromusculaires (par exemple tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie , incoordination), des convulsions, et ou des symptômes gastro-intestinaux / (par exemple nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence d'un syndrome sérotoninergique. L'utilisation concomitante de paroxétine avec IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. La paroxétine ne devrait pas également être démarré chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui a fourni des informations sur la voie d'administration impliqués administration intraveineuse dans la gamme de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a été associés à l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (par exemple sous forme de comprimés par voie orale ou injection dans un tissu local) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier le traitement avec un IMAO comme le linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène chez un patient prenant la paroxétine. Paroxétine doit être interrompu avant d'initier un traitement par IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Si l'utilisation concomitante de comprimés Paroxetine avec certains autres médicaments sérotoninergiques, soit triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, et le millepertuis est cliniquement justifié, être conscient d'un risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant initiation du traitement et la dose augmente. Le traitement avec des comprimés de paroxétine et des agents sérotoninergiques concomitants doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Glaucome à angle fermé La dilatation pupillaire qui se produit suivant l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs y compris les Paroxetine peut déclencher une attaque de fermeture de l'angle d'un patient avec des angles anatomiquement étroits qui ne dispose pas d'un iridectomie de brevet. Interaction potentielle avec l'administration Thioridazine La thioridazine seule entraîne une prolongation de l'intervalle QTc, qui est associé à des arythmies ventriculaires graves, comme des torsades de pointes arythmies de type, et la mort subite. Cet effet semble être liée à la dose. Une étude in vivo suggère que les médicaments qui inhibent CYP2D6, comme la paroxétine, vont élever les niveaux plasmatiques de thioridazine. Par conséquent, il est recommandé que la paroxétine ne peut être utilisé en combinaison avec la thioridazine (voir CONTRE-INDICATIONS et PRECAUTIONS). Utilisation dans les études de grossesse épidémiologiques ont montré que les enfants exposés à la paroxétine pendant le premier trimestre de la grossesse ont un risque accru de malformations congénitales, particulièrement les malformations cardiovasculaires. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous: 1. Une étude basée sur les données du registre national suédois a démontré que les nourrissons exposés à la paroxétine pendant la grossesse (n 815) avaient un risque accru de malformations cardiovasculaires (2 de risque chez les nourrissons de Paroxetine exposés) par rapport à la toute la population de registre (1 des risques), pour un odds ratio (OR) de 1,8 (intervalle de confiance 95 01/01 à 02/08). Aucune augmentation du risque de malformations congénitales globale a été observée chez les nourrissons de Paroxetine exposés. Les malformations cardiaques chez les nourrissons paroxétine exposés étaient principalement des défauts du septum ventriculaire (VSD) et les défauts du septum auriculaire (TSA). défauts du septum vont dans la sévérité de ceux qui guérissent spontanément à ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale. 2. Une étude de cohorte rétrospective distincte des États-Unis (United Healthcare données) ont évalué 5.956 nourrissons de mères dispensés antidépresseurs pendant le premier trimestre (n 815 pour paroxétine). Cette étude a montré une tendance à un risque accru de malformations cardiovasculaires pour paroxetine (risque de 1,5) par rapport à d'autres antidépresseurs (risque de 1), pour un OR de 1,5 (intervalle de confiance à 95 0,8 à 2,9). Sur les 12 nourrissons Paroxetine exposés avec des malformations cardiovasculaires, 9 avaient VSDs. Cette étude a également suggéré un risque accru de malformations congénitales majeures globales y compris les défauts cardiovasculaires pour paroxetine (4 risque) par rapport aux autres (2) risque antidépresseurs (OR 1,8 95 intervalle de confiance de 1,2 à 2,8). 3. Deux grandes études cas-témoins à l'aide de bases de données distinctes, chacune avec 4000 contrôles, constaté que l'utilisation maternelle de la paroxétine pendant le premier trimestre de la grossesse a été associée à un 2 à 3 fois plus de risque de droite obstructions sortie des voies ventriculaires. Dans une étude, le rapport de cotes était de 2,5 (intervalle de confiance 95, 1,0 à 6,0, 7 nourrissons exposés) et dans l'autre étude, le rapport de cotes était de 3,3 (intervalle de confiance 95, 01/03 à 08/08, 6 nourrissons exposés). D'autres études ont montré des résultats variables quant à savoir s'il y avait un risque accru de malformations congénitales globales, cardiovasculaires, ou spécifiques. Une méta-analyse des données épidémiologiques sur une période de 16 ans (1992 à 2008) sur la première utilisation trimestre de paroxétine pendant la grossesse et les malformations congénitales inclus les études mentionnées ci-dessus en plus d'autres (n 17 études qui comprenaient des malformations globales et n 14 études qui comprenait des malformations cardiovasculaires n 20 études distinctes). Bien que soumis à des limitations, cette méta-analyse suggère une fréquence accrue de malformations cardiovasculaires (rapport de cotes de prévalence de ROP 1,5 95 intervalle de confiance de 1,2 à 1,9) et des malformations globales (POR 1.2 95 intervalle de confiance de 1,1 à 1,4) avec l'utilisation de la paroxétine pendant le premier trimestre. Il n'a pas été possible dans cette méta-analyse afin de déterminer la mesure dans laquelle la prévalence observée des malformations cardiovasculaires pourrait avoir contribué à ce que des malformations globales, ni qu'il a été possible de déterminer si des types spécifiques de malformations cardiovasculaires pourraient avoir contribué à la prévalence observée de toutes les malformations cardiovasculaires. Si un patient devient enceinte en prenant Paroxetine, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. À moins que les avantages de la paroxétine à la mère justifient la poursuite du traitement, il faut envisager soit l'arrêt du traitement paroxétine ou de passer à un autre antidépresseur (voir PRÉCAUTIONS, Arrêt du traitement par paroxétine). Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceinte ou qui sont dans leur premier trimestre de grossesse, la paroxétine ne doit être initié qu'après examen des autres options de traitement disponibles. La cause de ces décès est inconnue. Il doit être interrompu chez tout patient développant des crises. Bien que ces événements sont généralement auto-limitation, il y a eu des rapports de symptômes de sevrage graves. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH). L'utilisation concomitante de l'aspirine, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la warfarine, et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les patients peuvent souhaiter être examinées pour déterminer si elles sont sensibles à la fermeture de l'angle, et disposer d'une procédure prophylactique (par exemple de iridectomie), si elles sont sensibles. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document. Les familles et les soignants des patients doivent être informés de rechercher l'apparition de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou professionnel de la santé des patients, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d'une surveillance très étroite et peut-être des changements dans la médication. C max. Si des effets anticholinergiques sont vus, la dose de procyclidine devrait être réduit. Bien que cette interaction n'a pas été étudiée, il est recommandé que les niveaux de théophylline être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés simultanément. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue. une. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, utilise, et les enquêteurs. b. ré. b. b. En particulier, certaines données suggèrent que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent provoquer de telles expériences sexuelles négatives. Bien qu'il soit difficile de connaître précisément le risque de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles. Assurer une voie aérienne, l'oxygénation et une ventilation adéquate. des mesures de soutien et symptomatiques générales sont également recommandés. L'induction d'emesis est pas recommandé. Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité de participation de médicament multiple. Si la dose nécessaire pour induire une rémission est identique à la dose nécessaire pour maintenir et / ou à maintenir euthymie. Les ajustements posologiques doivent être faits pour maintenir le patient sur la plus faible dose efficace, et les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement. Les ajustements posologiques doivent être faits pour maintenir le patient sur la plus faible dose efficace, et les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement. Les ajustements posologiques doivent être faits pour maintenir le patient sur la plus faible dose efficace, et les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité de poursuivre le traitement. Néanmoins, les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devrait être envisagée (voir CONTRE-INDICATIONS). Le patient doit être contrôlé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou intraveineuse de bleu de méthylène, selon la première éventualité. Le clinicien doit, néanmoins, être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir MISES EN GARDE). Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif. Dispensez dans un récipient étanche, résistant à la lumière voir USP.
